ТК* A8344G, Т8356С,
:7472 insC
TL1* A3243G, A3251G,A3252G, Т3271С.Т3291С, Т3308С, СОХЗ:Т9957С
АТР6* T8993G, Т8993С, A8344G, Т8356С, G8363A,
тРНК» G1644T
N04' LHON11778
Генеалогический анамнез
±
+++
++
4++
?Н4
MERRF* — миоклонус-эпилепсия и «рваные» красные волокна.
MELAS* — митохондриальная энцефаломиопатия, лактат-ацидоз, инсультоподобные эпизоды. NARP* — нейрогенная слабость, атаксия, пигментный ретинит. LHON* — Лебера наследственная офтальмопатия зрительного нерва.
Типы мутаций: митохондриальный ген, ассоциированный с синдромом, и номер нуклеотидной замены. ТК и TL1 - тРН№ и тРНКЬи<ит соответственно.
«+» — наличие признака, «±> — вариабельность признака, «-* - отсутствие признака.
Типы мутаций при основных митохондриальных болезнях и синдромах приведены в табл. 10-4.
Таблица 10-4. Типы мутаций при основных митохондриальных болезнях
Нозологические формы
Типы мутационных изменений
Синдром MELAS
Точковая мутация
Синдром MERRF
Точковая мутация
Синдром NARP
Точковая мутация
Оптическая нейропатия Лебера
Точковая мутация
Нейросенсорная тугоухость
Точковая мутация
Кардиомиопатия
Точковая мутация, делеция
Прогрессирующая наружная офтальмоплегия
Делеция
Синдром Кернса-Сейра
Делеция
Синдром Пирсона
Делеция
МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ 245
Окончание табл. 10-4
Сахарный диабет с глухотой
Делеция
Митохондриальная энцефаломиопатия в сочетании с кардиомио-пагиеи, пигментным ретинитом, тугоухостью, дисфункцией почечных канальцев и другими нарушениями
Точковая мутация, делеция, множественные мутации и др.
Синдром Кернса-Сейра
Это заболевание впервые описано в 1958 г. Большинство случаев обусловлено крупными делениями мтДНК протяжённостью 2-10 тыс. п.н. Наиболее рапростра-нена делеция протяжённостью 4977 п.н. Крайне редко встречаются дупликации или точковые мутации.
Большинство случаев заболевания - спорадические, что можно объяснить высокой скоростью мутирования митохондриального генома. Предполагают, что делеций наиболее часто возникают в митохондриях соматических клеток в период раннего эмбрионального развития. Почти в 50% случаев больные имеют наряду с этой мутацией дупликацию D-петли, унаследованную от матери. Аномально слившиеся в результате делеций гены могут транскрибироваться, но не способны к трансляции и, следовательно, развивается дефицит кодируемых белков.

Страницы: 1 … 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 … 42