В норме весь клеточный генотип митохондриального генома идентичен (гомо-плазмия), однако при возникновении мутаций часть генома остаётся идентичной, а другая — изменённой. Такое явление называется гетероплазмией. Проявление мутантного гена происходит тогда, когда количество мутаций достигает определённого критического уровня (порога), после чего наступает нарушение процессов клеточной биоэнергетики. Это объясняет то, что при минимальных нарушениях в первую очередь будут страдать наиболее энергозависмые органы и ткани (нервная система, головной мозг, глаза, мышцы).
КЛАССИФИКАЦИЯ
Единой классификации митохондриальных заболеваний не существует из-за неопределённости вклада мутаций ядерного генома в их этиологию и патогенез. Существующие классификации основаны на 2 принципах: участии мутантного белка в реакциях окислительного фосфорилирования и кодируется ли мутантный белок митохондриальной или ядерной ДНК.
На основании двойственности кодирования митохондриальных белков процессов тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования (ядерного и сугубо митохондриального) по этиологическому принципу выделяют 3 группы наследственных болезней.
• Митохондриальные болезни, обусловленные генными мутациями ядерной ДНК:
? дефекты транспортных субстратов;
? дефекты субстратов утилизации;
? дефекты ферментов цикла Кребса;
?> нарушение окислительного фосфорилирования;
? нарушения в дыхательной цепи;, «? дефекты импортации белков.
• Митохондриальные болезни, в основе которых лежат мутации митохондриальной ДНК:
? спорадические мутации;
234 МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ БОЛЕЗНИ
? точковые мутации структурных генов;
? точковые мутации синтетических генов.
• Митохондриальные болезни, связанные с нарушением межгеномных сигнальных эффектов:
? множественные делеций митохондриальной ДНК, но наследуемые по аутосомно-доминантному типу;
о деплеции (уменьшение количества) митохондриальной ДНК, наследуемые по аутосомно-рецессивному типу.
Выделяют также приобретённые митохондриальные болезни, связанные с воздействием токсинов, лекарств, старения.

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 … 42