ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ
Связь с пороками развития стала ключом к раскрытию генетической природы опухоли Вильмса. В патогенезе нефробластомы важную роль играют рецессивные опухолевые гены (гены супрессоры). Цитогенетнческие исследования и методы молекулярного анализа позволили определить полиморфизм, гомозиготность или гетеро-зиготность генов. Потеря гетерозиготное™ приводит к активации опухолевого гена-суп рессор а и запускает развитие злокачественного процесса.
В клетках опухоли Вильмса идентифицирована делеция в коротком плече хромосомы 11 (11р13). Ген WT1 опухоли Вильмса кодирует фактор транскрипции, определяющий нормальное развитие почечной ткани и гонад. Патологическая линейная мутация с участием WTi-гена была идентифицирована у пациентов с синдромом WAGR и синдромом Денис-Драш, а также у больных с билатеральной нефробластомой. Специфическую мутацию ИТЛ-гена обнаруживают у 10% больных спорадической опухолью Вильмса.
Второй ген опухоли Вильмса (WT2) расположен в локусе 11р15.5. этот ген вызывает потерю клетками специфической гетерозигот-ности, что приводит к опухолевой профессии. Такую же хромосомную аномалию определяют у пациентов с синдромом Бекуита

Страницы: 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10